ЗАВАЛИШИН ИГОРЬ АЛЕКСЕЕВИЧ

Игорь Алексеевич Завалишин (1936-2018)

Профессор, д.м.н., Заслуженный деятель науки, ведущий невролог страны в области демиелинизирующих и нейроинфекционных заболеваний. Им и его учениками раскрыты патохимические механизмы поражения двигательного нейрона, развития де- и ремиелинизации, расширены возможности диагностики рассеянного склероза, оптикомиелита, бокового амиотрофического склероза, прионных болезней, предложены новые методы их лечения.

Завалишин Игорь Алексеевич родился 22 июня 1936 года в г. Богородицке Тульской области. В 1958 г. поступил на лечебный факультет 2-го Московского государственного медицинского института им. Н.И. Пирогова, по окончании которого в 1964 году получил квалификацию врача-лечебника.

С 1964 по 1966 г. проходил обучение в клинической ординатуре по специальности «нервные болезни» в НИИ неврологии АМН СССР. В 1966 году был зачислен в аспирантуру по специальности «клиническая невропатология» в НИИ неврологии АМН СССР с досрочным ее окончанием. В 1969 году И.А. Завалишин защитил кандидатскую диссертацию на тему: «Особенности мышечной гипертонии (спастичности) при боковом амиотрофическом склерозе и рассеянном склерозе (клинико-электромиографическое исследование)».

С сентября 1969 года И.А. Завалишин был принят в Научно-исследовательский институт неврологии АМН СССР на должность младшего научного сотрудника, с 1976 по 1978 год являлся старшим научным сотрудником нейроинфекционного отделения НИИ неврологии АМН СССР. С 1978 года Игорь Алексеевич руководил Научно-организационным отделом НИИ неврологии АМН СССР. С 1980 г. являлся руководителем нейроинфекционного (VI неврологического) отделения ФГБУ НЦН РАМН. В 1981 г. И.А. Завалишин успешно защитил докторскую диссертацию на тему: «Клиника и патофизиологические механизмы нарушений моторики при боковом амиотрофическом склерозе».

В нейроинфекционном отделении Института неврологии (в настоящее время – Российский центр неврологии и нейронаук) центральное место занимала проблема демиелинизирующих поражений ЦНС – рассеянного склероза (включая его атипичные варианты) и острого рассеянного энцефаломиелита. В 1975 г. в Институте был проведен совместный советско-американский симпозиум по рассеянному склерозу, продемонстрировавший высокую актуальность проблемы. В нашей стране многолетним лидером в области изучения демиелинизирующих заболеваний и «медленных» нейроинфекций был ученик О.А. Хондкариана, выдающийся ученый с мировым именем, профессор И.А. Завалишин.

И.А. Завалишин в рабочем кабинете.

И.А. Завалишин, возглавив отделение в 1980 г., создал крупную научную школу, труды которой значительно продвинули вперед существующие представления об этиологии, патогенетических и, в первую очередь, патохимических механизмах рассеянного склероза, иммунологии и иммуногенетике данного заболевания, возможностях ранней диагностики и многолетней иммуномодулирующей терапии. Исследования проводились с использованием нейрофизиологических, иммунологических, вирусологических, биохимических, нейровизуализационных методов. У пациентов с рассеянным склерозом были установлены многообразные проявления дисбаланса нейротрансмиттеров, выявлены клинические корреляты патологии астроглии, нарушения нейроиммунного взаимодействия, проведена оценка гуморального иммунитета и маркеров активации лимфоцитов.

И.А. Завалишиным и его коллегами также были подробно изучены патофизиологические механизмы нарушений двигательных функций у пациентов с БАС, выделены основные стадии и последовательность вовлечения нейромоторных систем, представлена электромиографическая картина сегментарно-ядерного поражения и нарушений супрасегментарной регуляции в начальных и развернутых стадиях болезни, получены новые данные об изменении моторной функции висцеральных органов.

A.M. Гардашьян, О.А. Хондкарианом, Т.Л. Буниной и коллегами были подведены итоги многолетней экспериментальной работы по изучению на обезьянах трансмиссивности биологического материала мозга людей, скончавшихся от БАС. Результаты проведенной работы представлены в монографиях Н.В. Черниговской «О патогенезе рассеянного склероза» (1975), О.А. Хондкариана, Т.Л. Буниной, И.А. Завалишина «Боковой амиотрофический склероз» (1978), О.А. Хондкариана, И.А. Завалишина, О.М. Невской «Рассеянный склероз» (1987).

Изучены нейротрансмиттерные основы развития спастичности (И.А. Завалишин). Сотрудниками нейроинфекционного отделения Института в 1990–2000-х годах был установлен ряд универсальных молекулярных механизмов развития рассеянного склероза и БАС (эксайтотоксичность, нейровоспаление, дефицит нейротрофических факторов и др.), разработаны критерии активности и прогностические показатели характера течения этих заболеваний. У пациентов с БАС был проведен большой цикл исследований, направленный на поиск причин и маркеров гибели мотонейронов, эпидемиологические и генетические особенности заболевания (И.А. Завалишин, М.Н. Захарова и др.).

Особое значение имеют проведенные в эти годы исследования по проблеме прионных болезней (болезнь «бешенства коров»). Острота и социальная значимость этой проблемы определялись тревожной вспышкой в странах Европы в середине 1990-х годов случаев нового («молодого») варианта БКЯ, который связывали с нарушением технологии производства сельскохозяйственных кормов и употреблением в пищу «инфицированной» говядины. Были изучены клинико-лабораторные, нейрофизиологические, нейровизуализационные, морфологические проявления прионных болезней, предложены информативные диагностические алгоритмы, включая разработку (совместно с НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН) инновационного метода их прижизненной диагностики на перевиваемой культуре клеток гассерова узла (В.М. Ройхель, И.А. Завалишин, Т.С. Гулевская и др.).

Результаты исследований отражены в монографиях и руководствах «Прионные болезни человека и животных» (В.А. Зуев, И.А. Завалишин, В.М. Ройхель, 1999), «Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» (под редакцией И.А. Завалишина, В.И. Головкина, 2000), «Нейродегенеративные болезни и старение» (под редакцией И.А. Завалишина, Н.Н. Яхно, С.И. Гавриловой, 2001), «Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания» (Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко, 2004), «Синдром верхнего мотонейрона» (под редакцией И.А. Завалишина и др., 2005), а также в методических рекомендациях «Клиника и диагностика прионных болезней человека», подготовленных по заданию Минздрава России (1999). В рассматриваемый период опубликованы два издания руководства «Боковой амиотрофический склероз» (под редакцией И.А. Завалишина, 2009, 2011), коллективные руководства «Рассеянный склероз» (под редакцией Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко, 2011), «Аутоиммунные заболевания в неврологии» (в 2-х томах) (под редакцией И.А. Завалишина, М.А. Пирадова и др., 2014), «Хронические нейроинфекции» (под редакцией И.А. Завалишина и др., 2017).

В дальнейшем клинические, этиологические, патогенетические механизмы и эпидемиологию БАС продолжил изучать профессор Игорь Алексеевич Завалишин, возглавивший отделение в 1980 г. И.А. Завалишин рассматривал БАС как нейродегенеративное заболевание, и работа сотрудников была направлена на поиск причин и маркеров гибели мотонейронов, эпидемиологические и иммуногенетические особенности заболевания. Было установлено увеличение содержания в сыворотке крови родственников больных маркерных для БАС антител к структурам нейрона, повышение концентрации аргиназы в ликворе больных БАС (аналогично ее повышению в мозге мышей, зараженных прионной болезнью скрепи), преобладание определенных аутоиммунных сывороточных антител к антигенам мозговой ткани. Исследования крови и цереброспинальной жидкости подтвердили участие в патогенезе заболевания механизмов эксайтотоксичности, окислительного стресса, нейровоспаления, дефицита нейротрофических факторов, патологического агрегирования белков, нарушений аксонального транспорта и активации клеточного цикла, патологии астроцитов (М.Н. Захарова, докторская диссертация 2001 г.; М.Н. Захарова и др., 2009).

Углубленное изучение клиники и патоморфологии двигательных нарушений при БАС показало, что у каждого пациента болезнь начинается с поражения определенной группы мотонейронов и имеет место свой темп прогрессирования, а в ряде случаев клиническую картину дополняют когнитивные и вегетативные нарушения. У пациентов старшего возраста, при бульбарной и первично-генерализованной формах заболевания БАС течет более «злокачественно» (И.А. Завалишин, 2009). Важным направлением научной работы нейроинфекционного отделения являлось изучение распространенности, фенотипического спектра и особенностей морфологической картины прионных болезней (БКЯ, синдром Герстманна–Штреусслера–Шейнкера (СГШШ), фатальная семейная инсомния) в российской популяции. В конце 90-х годов прошлого века отмечалась значительная обеспокоенность экспертов ВОЗ в связи с участившимися случаями нового варианта БКЯ с нетипичным дебютом в молодом возрасте. В мозге умерших больных с новой формой БКЯ были выявлены изменения, сходные с трансмиссивной спонгиоформной энцефалопатией коров, причем линии прионов, выделенные от больных и животных, оказались идентичными.

В этот период в Англии было зарегистрировано около 40 подобных случаев, и ВОЗ не исключала возможности эпидемии нового варианта БКЯ в ближайшие 10–15 лет. Эти данные перевели прионные болезни из категории редких заболеваний в особо опасные инфекции. На базе отделения было проведено комплексное исследование большой серии спорадических случаев БКЯ и СГШШ с использованием клинических, электрофизиологических, экспериментальных и морфологических методов. Был апробирован метод диагностики прионных болезней, заключающийся в анализе изменений в культуре ткани невриномы гассерова узла крысы под влиянием сыворотки, сгустка крови и суспензии биоптата мозговой ткани больных БКЯ и СГШШ, предложенный доктором медицинских наук В.М. Ройхелем и соавт. (1987) в НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН им. В.М. Чумакова. Для этого использовали перевиваемые культуры клеток невриномы гассерова узла крысы. В результате продемонстрировано, что в клетках, инфицированных всеми видами исследуемых материалов, в первые сутки культивирования имело место увеличение митотического индекса в 1,6–1,7 раза по сравнению с интактным контролем, а при электронно-микроскопическом изучении зараженных препаратов более чем в 50% клеток, инокулированных биологическим материалом больного, выявлялись многослойные мембраны (характерный признак для ряда экспериментальных моделей прионных болезней). Использованный метод диагностики БКЯ показал свою эффективность и мог впоследствии использоваться для прижизненной диагностики этой болезни. В секционных случаях были исследованы головной мозг, спинной мозг и периферические нервы, в двух наблюдениях БКЯ была произведена прижизненная стереотаксическая биопсия мозговой ткани из правой лобной доли с последующим ее свето- и электронно-микроскопическим исследованием (руководитель лаборатории патологической анатомии Института профессор Т.С. Гулевская).

Гистологическое изучение во всех секционных случаях подтвердило диагноз спорадической формы БКЯ на основании выявления триады характерных классических морфологических признаков этого заболевания – спонгиоформной дегенерации серого вещества, гибели нейронов (преимущественно в коре полушарий большого мозга) и агрегатов прионного белка.

В результате клинического анализа случаев прионных болезней установлено, что наряду с типичными клиническими проявлениями (быстро прогрессирующая деменция, пирамидные, мозжечковые и экстрапирамидные нарушения) во всех наблюдениях БКЯ у ряда пациентов были выявлены некоторые особенности феноменологии этого заболевания, такие как расстройства сна, зрительные и слуховые галлюцинации в начале болезни, тазовые и вегетативные нарушения, вовлечение в процесс периферической нервной системы. Был установлен также ряд характерных электрофизиологических (ЭЭГ, вызванные потенциалы) и нейровизуализационных маркеров данных заболеваний. Результаты этого коллективного исследования легли в основу руководства для врачей «Прионные болезни человека и животных» (под редакцией В.А. Зуева, И.А. Завалишина, В.М. Ройхеля, 1999) и «Атласа по патоморфологии головного мозга при прионных заболеваниях» (под редакцией В.Я. Кармышевой, Т.С. Гулевской, И.А. Завалишина и др.), а также методических рекомендаций «Клиника и диагностика прионных болезней человека», подготовленных по поручению Минздрава России (1999).

Особое внимание с самого начала образования отделения уделялось проблемам демиелинизирующих поражений ЦНС, среди которых главенствующее место занимали такие аутоиммунные заболевания, как рассеянный склероз и его атипичные варианты, а также острый рассеянный энцефаломиелит. В 1987 г. вышла в свет монография «Рассеянный склероз» под редакцией О.А. Хондкариана, И.А. Завалишина и О.М. Невской, где изложены результаты собственных клинических, иммуногенетических, вирусологических, биохимических и рентгенологических исследований при рассеянном склерозе, послуживших основанием для формирования современных концепций его этиологии и патогенеза. С 1990 г. в отделении активно изучались иммунологические и биохимические особенности патогенеза рассеянного склероза. Так, были выявлены клинически значимые изменения патологии астроглии, дисбаланс нейротрансмиттеров, биохимические маркеры нарушенного нейроиммунного взаимодействия, проведена оценка гуморального иммунитета и маркеров активации лимфоцитов. Активно изучалась также патофизиология демиелинизирующего процесса.

В середине 1990-х годов в Российской Федерации были зарегистрированы для лечения рассеянного склероза препараты с иммуномодулирующим механизмом действия, видоизменяющие течение рассеянного склероза. Среди препаратов первого поколения отделением изучалась эффективность и безопасность глатирамера ацететата и интерферонов-бета, сотрудники отделения и другие научные коллективы страны начали участвовать в соответствующих многоцентровых международных клинических исследованиях. Для координации всех этих работ на базе отделения был создан Научно-методический центр по рассеянному склерозу Минздрава России. Его руководителем был назначен профессор И.А. Завалишин, а в настоящее время его возглавляет доктор медицинских наук М.Н. Захарова.

Результаты огромной научной и практической деятельности И.А. Завалишина отражены в большом количестве публикаций (более 20 монографий, справочников, методических пособий, атласов и более 400 научных статей).