Влияние синтетического аналога тиронамина на уровни молекулярных маркеров очагового повреждения головного мозга в эксперименте

Введение. Терапевтические возможности при ишемическом инсульте (ИИ) в основном ограничены реперфузией, что определяет важность поиска новых подходов к нейропротекции и нейрорепарации. Перспективным классом соединений с предполагаемым нейропротекторным потенциалом являются тиронамины — эндогенные производные гормонов щитовидной железы.

Цель исследования — оценить влияние синтетического аналога тиронамина (СА-Т0АМ) на уровень маркеров повреждения головного мозга в условиях экспериментального ИИ у крыс.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 30 крысах-самцах линии Вистар, разделённых на 4 группы: 1) «Опыт» — индукция фокальной ишемии коры головного мозга путём аппликации хлорида железа с последующим введением СА-Т0АМ; 2) «Контроль» — моделирование ишемии без последующей терапии; 3) «Ложная операция» — все хирургические манипуляции, кроме аппликации хлорида железа (использовался 0,9% раствор NaCl); 4) интактные животные. На 3-и сутки методом иммуноферментного анализа в ткани больших полушарий определяли концентрации нейроглобина (NGB), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), мозгового нейротрофического фактора (BDNF), нейроспецифической енолазы (NSE) и белка S100B.

Результаты. Индукция ишемии приводила к значительному повышению уровней всех исследуемых биомаркеров повреждения в обоих полушариях. Хирургическое вмешательство (трепанация) вызывало неспецифическое повышение GFAP, NSE и BDNF во всех группах, подвергнутых операции, по сравнению с интактными животными. Ключевое различие между группами «Опыт» и «Контроль» выявлено в неишемизированном полушарии: применение СА-Т0АМ сопровождалось статистически значимым увеличением содержания NGB.

Заключение. Обнаруженное избирательное повышение уровня NGB в контралатеральном полушарии на фоне введения СА-Т0АМ указывает на способность соединения активировать эндогенные нейропротекторные механизмы в ответ на ишемическое повреждение. Данный эффект может быть опосредованным или представлять собой независимое прямое воздействие препарата на экспрессию нейроглобина, что требует дальнейших исследований. Несмотря на то что по другим маркерам повреждения мозга (GFAP, NSE, S100B) межгрупповых различий не выявлено (это может быть связано с недостаточной чувствительностью модели), полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения СА-Т0АМ в качестве агента фармакологического посткондиционирования при церебральной ишемии.