Влияние Cu2+ на ангиогенез и морфологию ядрышек культивированных эндотелиоцитов коры головного мозга крысы

Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Стрижкова А.Б., Лапиева А.Е., Капкаева М.Р., Исаев Н.К.
Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2026. Т. 20. №1. C. 48-55. doi: 10.17816/ACEN.1437
Введение. Болезнь Вильсона–Коновалова связана с нарушением внутриклеточного транспорта Cu²⁺, следствием чего является увеличение концентрации несвязанной меди в крови, накопление её в различных органах и тканях, прежде всего в печени, мозге, почках и роговице. Возникающий при этом заболевании избыток ионов Cu²⁺ в головном мозге приводит к изменению формы астроцитов, увеличению размеров микроглии, отёку олигодендроглии, уменьшению числа нейронов, а также нарушению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла.

Цель исследования — используя культивированные эндотелиоциты (ЭТ) коры головного мозга крыс, определить, как действует избыток Cu²⁺ на ангиогенез и ядрышки ЭТ.

Материалы и методы. Хлорид меди вносили в среду культивирования ЭТ коры головного мозга крыс в концентрации 50–300 мкМ на 24 ч. Ангиогенез в культурах изучали, используя культивированные ЭТ головного мозга крыс и «Angiogenesis Assay Kit». Выживаемость клеток определяли, применяя МТТ-тест, ядрышки окрашивали акридиновым оранжевым.

Результаты. Изучали влияние Cu²⁺ на культивированные ЭТ коры головного мозга крыс. Исследование культур с помощью МТТ-метода показало уменьшение продукции формазана, начиная с концентрации Cu²⁺ в среде культивирования 100 мкМ, что указывает на снижение выживаемости клеток. При этой же концентрации наблюдалось вызванное Cu²⁺ нарушение ангиогенеза в культурах ЭТ. При действии более высоких концентраций Cu²⁺ (200 мкМ) в ядрах выживших клеток наблюдалось статистически достоверное увеличение размеров ядрышек до 1,71 ± 0,09 мкм² по сравнению с 1,33 ± 0,07 мкм² в контрольных культурах.

Заключение. Таким образом, избыток ионов меди снижает ангиогенез и вызывает изменения в ядрышках ЭТ, что может представлять собой универсальный клеточный ответ, связанный с клеточным повреждением.