Тромболитические субтилизины

Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Кихтенко Н.В., Ройтман Е.В.
Тромбоз, гемостаз и реология. 2025;(2):53–65. https://thrj.ru/index.php/thrj/ru/article/view/568 
Резюме. Тромболитические препараты на основе сериновых протеиназ — активаторов плазминогена эффективно устраняют критическую окклюзию при остром инфаркте миокарда и ишемическом инсульте. Однако их применение ограничено однократным внутривенным введением. Использование сериновых протеиназ–субтилизинов существенно расширяет горизонт тромболитической терапии. С момента открытия субтилизинов в 1947 г. прошло почти 80 лет, в течение которых интерес к субтилизинам проявился в публикации более 9000 научных статей и защите более 3000 изобретений, треть из которых относится к области медицины. Многолетние химические, биологические и медицинские исследования позволили не только сформулировать концепцию применения субтилизинов, но и разработать оригинальные технологические решения по производству лекарственных препаратов на их основе. В результате возникает новая группа лекарственных препаратов — пероральные тромболитики, составляющие основу принципиально новой фармакологической технологии, которая устраняет 2 существенные проблемы современного фармакологического тромболизиса — невозможность пролонгированного дозозависимого растворения тромба и невозможность перорального применения. В настоящее время разработка новых препаратов идет в 3 направлениях — на основе субтилизина типа Carlsberg, наттокиназы и люмброкиназы. На сегодняшний день зарегистрированы и внедрены в реальную клиническую практику 2 тромболитических лекарственных препарата на основе субтилизинов — Тромбовазим® и Disolf®, которые успешно применяются для лечения тромбозов. В Российской Федерации лекарственный препарат Тромбовазим® зарегистрирован в качестве инфузионного тромболитика для лечения острого инфаркта миокарда и как тромболитический агент в комплексном лечении заболеваний вен. Разработчики препарата Disolf® пока не приступили к регистрации в нашей стране. В данной статье представлен аналитический обзор научнопрактических разработок в области применения субтилизинов.