Полиморфные варианты гена SNCA и риск развития синуклеинопатий
Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2025. - Т. 19. - №1. - C. 43-52. doi: 10.17816/ACEN.1220
Введение. Большинство форм синуклеинопатий являются спорадическими и имеют многофакторную природу, что определяет участие различных факторов риска в их развитии. Как один из таких предрасполагающих генетических факторов рассматривается участие различных полиморфных вариантов гена SNCA.
Цель исследования: изучение влияния 16 однонуклеотидных полиморфных вариантов, локализованных в различных регуляторных областях гена SNCA, на риск развития в когорте пациентов российской популяции трёх основных форм синуклеинопатий: болезни Паркинсона (БП), деменции с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемной атрофии (МСА).
Материалы и методы. В исследование были включены 73 пациента с БП, 46 с МСА, 10 с ДТЛ и 62 неврологически здоровых добровольца. Генотипирование 16 однонуклеотидных полиморфных вариантов (SNP) гена SNCA проводили методом прямого секвенирования по Сэнгеру на капиллярном генетическом анализаторе. Для коррекции ошибки при множественном попарном сравнении использовали поправку Беньямини–Хохберга.
Результаты. По результатам сравнительного анализа «диагноз–контроль» только 1 из 16 протестированных SNP (rs11931074), локализованный в области 3’-UTR гена SNCA, продемонстрировал связь с БП: минорный аллель T проявил тенденцию к увеличению риска развития БП (ОШ = 5,19; p < 0,05 (c поправкой Беньямини–Хохберга p = 0,6)). Для 11 из 16 SNP выявлена ассоциация с МСА. Минорный аллель 5 SNP из них (rs2619364, rs2619363, rs2619362, rs2619361, rs181489) снижал риск заболевания, а для 6 SNP (rs7687945, rs2301134, rs2301135, rs3756063, rs2736990, rs11931074) — повышал. Применение поправки Беньямини–Хохберга нивелировало значимость только одной из этих ассоциаций (rs181489).
Заключение. В результате проведённого исследования впервые генотипирована большая группа полиморфных вариантов, расположенных в различных регуляторных областях гена SNCA, и установлены значимые ассоциации с риском развития одной из форм синуклеинопатий — МСА — в российской популяции.