Опыт моделирования атаксического фенотипа при сочетанном воздействии 3-ацетилпиридина и липополисахарида
Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2026. - Т. 20. - №2. - C. 46-59. doi: 10.17816/ACEN.1507
Введение. Спиноцеребеллярные атаксии приводят к тяжёлой инвалидизации и значительной нагрузке на систему здравоохранения. Экспериментальные исследования остаются незаменимым инструментом для воспроизведения поведенческих проявлений атаксии и изучения новых терапевтических подходов, однако не позволяют имитировать полный спектр симптомов заболевания. Наиболее перспективными являются комбинированные модели, которые точнее отражают сложные патогенетические механизмы нейродегенерации.
Цель исследования — оценка репрезентативности модели фенотипа спиноцеребеллярных атаксий при комбинированном воздействии липополисахарида (ЛПС) и 3-ацетилпиридина (3-АП) с использованием поведенческих тестов.
Материалы и методы. Работа проведена на самцах крыс Вистар (n = 30), случайным образом распределённых на 4 группы. Животным групп Контроль+ЛПС и ЛПС+3-АП вводили ЛПС (40 мкг в 10 мкл) интрацеребровентрикулярно билатерально, крысам групп Контроль и Контроль+3-АП — физиологический раствор в эквивалентном объёме. Через 3 дня животные групп Контроль+3-АП и ЛПС+3-АП получали внутрибрюшинно инъекции 3-АП (40 мг/кг), Контроль и ЛПС+К — физиологический раствор. Развитие моторных нарушений оценивали в поведенческих тестах. Иммуногистохимическим методом на срезах мозжечка выявляли маркеры клеток Пуркинье (альдолазу С) и микроглии (белок микроглии IBA1).
Результаты. Масса тела значимо снижалась при комбинированном воздействии (p < 0,01) и 3-АП (p < 0,05), но не при ЛПС (p > 0,05). Нарушения моторных функций были значимыми в группах ЛПС+3-АП и Контроль+3-АП (p < 0,05). В группе Контроль+ЛПС значимые изменения по сравнению с контролем наблюдались лишь по отдельным показателям. Качественный морфологический анализ выявил более выраженную дистрофию клеток Пуркинье и активацию микроглии при сочетанном воздействии.
Заключение. Комбинированное воздействие ЛПС и 3-АП воспроизводит более выраженный атактический фенотип, указывая на возможный сенсибилизирующий эффект нейровоспаления и подтверждая перспективность модели для дальнейшего изучения этого процесса.