Новые терапевтические возможности при мукополисахаридозе II типа у взрослых: рецептор-опосредованный транспорт фермента через гематоэнцефалический барьер

Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н.
Нервные болезни. 2026. №2 https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_2_2026_001_3-18.pdf
Мукополисахаридоз II типа, или болезнь Хантера, – редкая Х-сцепленная лизосомная болезнь накопления, при которой дефицит идуронат-2-сульфатазы вызывает накопление гепарансульфата и дерматансульфата с развитием прогрессирующего мультисистемного поражения органов и тканей с частым вовлечением в патологический процесс центральной нервной системы. Внедрение ферментозаместительной терапии увеличило продолжительность жизни пациентов, определяя возрастающее значение длительного наблюдения и терапии взрослых. Традиционная внутривенная ферментозаместительная терапия контролирует ряд соматических проявлений, однако обычная рекомбинантная идуронат-2-сульфатаза не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в терапевтически значимом количестве. Веренафусп альфа – инновационный отечественный ферментный препарат нового поколения, представляющий собой рекомбинантный гибридный белок, объединяющий модифицированную идуронат-2-сульфатазу и моновалентный Fab-фрагмент антитела к инсулиновому рецептору человека. Связывание с инсулиновым рецептором обеспечивает рецептор-опосредованный трансцитоз фермента через эндотелий ГЭБ, а маннозо-6-фосфатные лиганды – последующую доставку фермента в лизосомы клеток-мишеней. Доклинические исследования подтвердили сохранение каталитической активности и отличающееся от идурсульфазы распределение связанной с препаратом радиометки в исследованных отделах головного мозга приматов; в клинических исследованиях веренафусп альфа определялся в цереброспинальной жидкости, а терапия сопровождалась снижением концентраций гепарансульфата и дерматансульфата, а также стабилизацией отдельных соматических и нейрокогнитивных показателей. Сочетание внутривенного пути введения с 2-ступенчатой адресной доставкой фермента через ГЭБ создает предпосылки для воздействия на соматический и центральный компоненты заболевания, качественно расширяя перспективы патогенетической терапии мукополисахаридоза II типа у взрослых пациентов.