Неврологические заболевания, ассоциированные с антителами к глутаматдекарбоксилазе (GAD): клинические проявления и краткосрочные исходы в когорте российских пациентов

Чеканова Е.О., Нужный Е.П., Федотова Е.Ю., Шалиманова Е.В., Головнёва Е.А., Захарова М.Н.
Вестник РАМН. 2025;80(1):11–26. doi: https://doi.org/10.15690/vramn18025
Обоснование. Заболевания, ассоциированные с антителами к глутаматдекарбоксилазе (GAD-АЗ), — группа относительно редких иммуноопосредованных неврологических расстройств, которые наиболее часто проявляются такими синдромами, как мозжечковая атаксия (МА), синдром ригидного человека (СРЧ), лимбический энцефалит (ЛЭ), эпилепсия (Э), и вариантами их сочетания (перекрестные синдромы). В отечественной литературе представлены описания отдельных клинических наблюдений GAD-АЗ, когортных исследований GAD-АЗ в России ранее не проводилось. Цель исследования — анализ клинических характеристик и краткосрочных исходов заболевания в одноцентровой когорте российских пациентов с различными фенотипами GAD-АЗ. Методы. Исследование проводилось с 2018 по 2024 г. в Научном центре неврологии (Москва, Россия). Объект исследования — 40 пациентов с верифицированным диагнозом GAD-АЗ. Проанализированы клиническая картина заболевания, результаты лабораторных анализов крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), данные МРТ и нейрофизиологических исследований, лечение и катамнез пациентов. Результаты. Среди пациентов преобладали женщины (85%). Медиана возраста дебюта заболевания составила 54 года (от 18 до 74 лет), длительности GAD-АЗ до постановки диагноза — 40,5 мес (от 1 мес до 14 лет). Клинические фенотипы заболевания были типичными для GAD-АЗ: СРЧ (42,5%), МА (30%), ЛЭ/Э (15%), перекрестный синдром (12,5%). Антитела к GAD обнаружены в 100% исследованных образцов крови и ЦСЖ. Один случай (СРЧ) соответствовал «вероятному» паранеопластическому синдрому, три случая (ЛЭ, СРЧ, МА+Э) были ассоциированы с COVID-19. Сопутствующее аутоиммунное заболевание имели 62,5% пациентов. Воспалительные изменения в ЦСЖ наблюдались редко: повышение белка — 3,4%, олигоклональный синтез IgG — 10%. При МРТ головного мозга очаговые изменения выявлены у 5%, признаки атрофического процесса — у 20%. Иммунотерапию получали 80% больных, из них 80% — постоянную иммуносупрессию. Ответ на лечение отмечался у 92,1% и достоверно не различался в группах с разными фенотипами GAD-АЗ. 65,8% достигли клинического улучшения со снижением инвалидизации, выздоровел один пациент (2,6%). Заключение. Впервые в России охарактеризована когорта пациентов с GAD-АЗ. GAD-АЗ у российских пациентов представлены классическими для GAD-аутоиммунитета фенотипами, наиболее распространенный из них – СРЧ. Большинство пациентов отвечают на иммунотерапию, однако случаи выздоровления единичны, что позволяет предполагать хронический характер GAD-АЗ.