Молекулярные механизмы участия астроцитов в патогенезе болезни Паркинсона

Хаспеков Л.Г., Мударисова Р.С., Колотьева Н.А., Салмина А.Б., Ли В., Иллариошкин С.Н.
Молекулярная медицина, 2026; (3): 3-8 https://doi.org/10.29296/24999490-2026-03-01 
Болезнь Паркинсона (БП) – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, основным патоморфологическим признаком которого является гибель дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции и накопление агрегированного α-синуклеина. Цель обзора: систематизировать современные данные о молекулярных механизмах участия астроцитов в патогенезе БП, включая нарушения метаболической поддержки, нейромедиаторного обмена, Ca2+-гомеостаза, митохондриальной и лизосомальной функции, ферроптоза, нейровоспаления, изменений гематоэнцефалического барьера и глимфатической системы, с акцентом на генетические формы (LRRK2, GBA1, PARK7, SNCA, ATP13A2). Материал и методы: выполнен анализ оригинальных и обзорных публикаций в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и eLibrary за 2015–2025 гг. Результаты. При БП астроциты теряют способность к клиренсу глутамата и α-синуклеина, приобретая реактивный нейротоксический фенотип. MAO-B-зависимый синтез ГАМК и H2O2, Ca2+-дизрегуляция и митохондриальная дисфункция нарушают нейротрофическую поддержку дофаминергических нейронов. Астроцитарные механизмы ферроптоза могут способствовать селективной гибели нейронов. Генетические мутации, связанные с БП, нарушают аутофагию и лизосомальный протеолиз, усиливают распространение патологического α-синуклеина. Астроциты инициируют и поддерживают нейровоспаление, влияя на проницаемость гематоэнцефалического барьера и работу глимфатической системы. Заключение. Астроциты являются ключевыми медиаторами неклеточно-автономной нейродегенерации при БП и перспективной мишенью модифицирующей терапии. ИПСК-производные астроциты и органоиды среднего мозга создают основу для персонализированного моделирования заболевания и скрининга препаратов, направленных на коррекцию астроцитарной дисфункции, нормализацию межклеточных взаимодействий и замедление прогрессирования БП.