МикроРНК в циркулирующих экзосомах как потенциальные биомаркеры церебрального атеросклероза: результаты сравнительного профилирования
Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2026. Т. 20. №1. C. 8-18. doi: 10.17816/ACEN.1479
Введение. Церебральный атеросклероз (ЦА) остаётся одной из ведущих причин ишемических цереброваскулярных заболеваний, при этом молекулярные маркеры, характеризующие активность и механизмы атерогенеза в церебральных артериях, изучены недостаточно. Экзосомальная экспрессия микроРНК может являться перспективным биомаркером ЦА, отражающим уровень эпигенетической регуляторной нагрузки.
Цель исследования — выявить профиль экзосомальных микроРНК, ассоциированный с ЦА, и оценить их потенциал в качестве биомаркеров на основе сравнительного профилирования.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены пациенты стационара РЦНН: группа ЦА (n = 43; медиана возраста 68 лет) с атеросклерозом экстра/интракраниальных артерий по данным ангиовизуализации и группа сравнения с неатеросклеротическими формами цереброваскулярной патологии (n = 17; медиана возраста 46 лет). Из сыворотки крови выделяли экзосомы и экзосомальную РНК («ExoQuick»), выполняли амплификацию (SeraMir) и профилирование 384 микроРНК методом ПЦР в реальном времени. После контроля качества для анализа сохранены 337 эндогенных микроРНК. Нормализацию проводили методом глобального среднего с расчётом ΔCt; дифференциальную экспрессию оценивали с использованием limma (эмпирическая байесовская коррекция), критерии значимости: скорректированное значение p < 0,1 и |log2FC| > 0,5. Дополнительно выполнен сетевой анализ микроРНК–таргетных генов (miRTarBase/MIENTURNET) с функциональной аннотацией.
Результаты. У пациентов с ЦА выявлены 9 экзосомальных микроРНК со статистически значимой дифференциальной экспрессией, причём во всех случаях изменения были однонаправленными — снижение уровня в группе ЦА: hsa-miR-18a, hsa-miR-539, hsa-miR-20a, hsa-miR-100, hsa-miR-10b, hsa-let-7f, hsa-miR-148b, hsa-miR-187, hsa-miR-374a. При визуализации топ-30 микроРНК с минимальным скорректированным значением p наблюдалась единая тенденция к более низкой экспрессии у пациентов с ЦА, а кластеризация образцов в целом соответствовала клиническим группам. Сетевой анализ указал на гены-хабы, потенциально вовлечённые в эндотелиальную дисфункцию и эпигенетическую регуляцию (DNMT1, MSL3, SMCHD1), липидный обмен и противовоспалительный сигналинг (RORA, NCOA6), окислительный стресс/активацию макрофагов (SESN3), пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (CCND1, CTDSPL2), клеточную миграцию и сосудистое ремоделирование (PAFAH1B1, BTBD7).
Заключение. Церебральный атеросклероз ассоциирован с однонаправленным снижением экспрессии ряда микроРНК в составе циркулирующих экзосом. Полученные данные указывают на потенциальную роль экзосомальных микроРНК в молекулярных механизмах ЦА и обосновывают целесообразность дальнейших исследований их диагностического и патогенетического значения.