Метаболическое профилирование интерстициальной жидкости гиппокампа мышей линии 5xfad после когнитивной нагрузки: пилотное исследование

Комлева Ю.К., Аверчук А.С., Чистяков Д.В. и др. 
Biomedical Chemistry: Research and Methods 2025, 8(4), e00291 DOI: 10.18097/bmcrm00291
Болезнь Альцгеймера (БА) всё чаще рассматривают как нейродегенеративное заболевание, связанное с нарушением энергетического метаболизма мозга, что способствует развитию синаптических и когнитивных дисфункций. Хотя особенности метаболических нарушений при БА хорошо охарактеризованы в состоянии покоя, значительно меньше известно о реакции гиппокампа на когнитивную стимуляцию, требующую высокой метаболической гибкости. В настоящем пилотном исследовании с использованием методов in vivo микродиализа и высокоразрешающей ЯМР-спектроскопии проведён анализ метаболического профиля интерстициальной жидкости гиппокампа у трансгенных мышей линии 5xFAD и животных дикого типа (C57BL/6) на 7 и 28 сутки после когнитивного обучения в парадигме условно-пассивного избегания. Среди исследованных метаболитов статистически достоверные различия между группами выявлены только для ацетона: у животных линии 5xFAD на 28 сутки его концентрация была значительно ниже по сравнению с контролем, что может отражать ограниченную способность к поддержанию кетонового метаболизма в отсроченный постнагрузочный период. Другие метаболиты (ацетат, лактат, капрат, изобутират и глицин) не продемонстрировали значимых межгрупповых различий, однако наблюдавшиеся изменения могут указывать на сдвиги в использовании альтернативных энергетических субстратов. Полученные данные свидетельствуют о снижении метаболической пластичности гиппокампа у трансгенных животных, особенно в поздней фазе после когнитивной стимуляции, что потенциально может ограничивать долговременную когнитивную адаптацию. Несмотря на ограничения пилотного исследования, результаты подчёркивают информативность подхода, сочетающего метаболическое профилирование in vivo, для раннего выявления метаболических нарушений и поиска потенциальных биомаркеров нейродегенеративных процессов при БА.