Деление митохондрий как мишень для подавления аберрантной нейропластичности и дегенерации в гиппокампе
Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2025. Т. 19. №4. C. 62-74. doi: 10.17816/ACEN.1434
Введение. Ингибитор деления митохондрий mdivi-1 обладает нейропротекторным потенциалом, а также может модулировать патологическую нейропластичность, что представляет интерес для разработки фармакологических методов терапии мезиальной височной эпилепсии.
Цель работы — обобщить результаты серии экспериментов с mdivi-1 на модели каинат-индуцированного повреждения гиппокампа и оценить перспективы модуляции митохондриальной динамики для подавления нейродегенерации и аберрантной пластичности.
Материалы и методы. Крысам Вистар вводили каиновую кислоту в гиппокамп и mdivi-1 в боковые желудочки мозга. Иммуноморфологически оценивали пролиферацию и дифференцировку (с помощью BrdU), созревание и повреждение нейронов гранулярного слоя гиппокампа (оценивая число NeuN- и DCX-позитивных клеток), глиальную реакцию и изменения митохондриальной динамики (белок, связанный с динамином, и митофузин 2). Изучали способность животных к распознаванию новых объектов и реакцию на фотостимуляцию.
Результаты. Mdivi-1 не оказывал нейропротекторного действия на зрелые нейроны гиппокампа при введении каиновой кислоты, но снижал активацию микроглии в зубчатой извилине, не влияя на реактивную астроглию. Также mdivi-1 подавлял созревание и дифференцировку нейронов гранулярного слоя гиппокампа у контрольных животных и на модели с введением каината, но позитивных поведенческих эффектов при воздействии mdivi-1 не обнаружено.
Заключение. Полученные данные указывают на возможность модуляции аберрантного нейрогенеза путём ингибирования деления митохондрий, однако практические перспективы применения mdivi-1 для коррекции патологических процессов в гиппокампе ограничивают множественность эффектов mdivi-1 в отношении разных клеточных популяций гиппокампа и сложность их контроля.