Альфа-синуклеин: от структурной биологии и конформационной динамики до молекулярных механизмов нейротоксичности

Колотьева Н.А., Салмин В.В.,  Гук П.В., Воронина В.С., Россохин А.В., Салмина И.В., Трегуб П.П., Кудлай Д.А., Иллариошкин С.Н.
Молекулярная медицина 2026, т. 24, №4  https://doi.org/10.29296/24999490-2026-04-12
Цель обзора. Систематизировать современные представления о структурной организации, конформационной динамике и механизмах мембранной токсичности альфа-синуклеина, а также проанализировать роль возраст-ассоциированного нарушения систем протеостаза в патогенезе синуклеинопатий.
Материал и методы. Проведен анализ литературы, опубликованной в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary за 2010–2026 гг. Основные положения. Максимальный повреждающий потенциал при синуклеинопатиях имеют растворимые префибриллярные олигомеры, способные интегрироваться в липидный бислой и формировать кольцевые поры. Предложена оригинальная гипотеза формирования трансмембранной поры на основе параллельной укладки NAC-доменов без регистрового сдвига и латеральной ассоциации субъединиц, образующих гидрофобный интерфейс, геометрически классифицируемый как составной призматоид или скутоид.
Заключение. Понимание молекулярных механизмов мембранной токсичности олигомеров и возрастных сбоев протеостаза открывает новые горизонты для разработки патогенетической терапии и обосновывает внедрение высокочувствительных методов ранней доклинической диагностики.