Лаборатория клинической и экспериментальной нейрохимии
ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ
В лаборатории клинической и экспериментальной нейрохимии сформулирована концепция значимости природных механизмов защиты мозга от окислительных повреждений. Сотрудниками лаборатории внесен значительный вклад в изучение молекулярных механизмов нейропротекции в условиях развития ишемических и нейродегенеративных процессов в мозге. Охарактеризована взаимосвязь нервной и иммунной систем через экспрессию в клетках общего подтипа глутаматных рецепторов. В лаборатории разработаны экспериментальные подходы к оценке эффективности потенциальных антиоксидантов–нейропротекторов. Детально изучены и охарактеризовны in vitro и in vivo молекулярные механизмы защитного действия природного антиоксиданта карнозина и оценен его потенциал в качестве нейропротектора на моделях ишемии/гипоксии головного мозга, паркинсонизма и генетически ускоренного старения мозга у грызунов. В пилотных клинических исследованиях получен первый опыт применения карнозина в качестве дополнительного средства при лечении пациентов с болезнью Паркинсона и дисциркуляторной энцефалопатией.
В лаборатории разрабатываются и изучаются новые нейропротекторы на основе антиоксидантов. В экспериментах in vitro и in vivo выявлены высокие антиоксидантные и нейропротекторные эффекты карнозина, включенного в состав нанолипосом и новосинтезированных "гибридных" молекулярных структур – тролокс-карнозина, липоил-карнозина, мицеллярного комплекса карнозина с липоевой килотой, аспироил-карнозина. Аспироил-карнозин, сохраняя свойства антиагреганта и антиоксиданта, препятствовал формированию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка. Изучение механизмов токсического действия кардиотонических стероидов (КТС) связанного с ингибированием Na+,K+-АТРазы на культуре клеток коры головного мозга крысы, показало, что КТС вызывают активацию митоген-активируемых MAP-киназ. При этом действие токсичных концентраций КТС, приводящее к гибели нейронов, осуществляется по механизму митохондриального пути апоптоза. Полученные результаты актуальны для понимания функций эндогенных КТС млекопитающих, а также в контексте изучения побочных эффектов уже существующих лекарств на основе КТС.
Тематика научно-исследовательской работы лаборатории:
- разработка новых перспективных нейропротекторных соединений на основе наноструктурных и молекулярных комплексов антиоксидантной природы;
- оценка эффективности нейропротекторного действия новых соединений и кардиотонических стероидов в условиях моделирования in vitro и in vivo патологий ЦНС, сопровождающихся развитием окислительного стресса
- выявление патогенетически значимых биомаркеров окислительного стресса для ранней клинической диагностики и персонализированного контроля эффективности применяемых терапевтических подходов
 |
|
 |
|
 |
|
- разработка на основе карнозина молекулярных и надмолекулярных конструкций с антиоксидантной и нейропротекторной активностью – прототипов лекарственных препаратов, способных к проникновению через гематоэнцефалический барьер и контролируемому транспорту в зону повреждения мозга.
 |
Коммерческая деятельность: Договор с НПФ "Materia medica" по теме: Оценка антиоксидантного действия препарата ДИВАЗА
ГРАНТЫ ЛАБОРАТОРИИ
- РФФИ № 16-04-01416 "Роль окислительного стресса в развитии болезни Паркинсона. Механизмы нейропротекторного действия новых структурных комплексов карнозина при паркинсонизме", 2016-2018 гг. (руководитель Стволинский С.Л.)
- РФФИ № 18-04-01321 "Исследование рецепторной роли Na, К-АТФазы в нейронах человека и грызунов", 2018-2020 гг. (руководитель Федорова Т.Н.)
- РФФИ № 18-34-01002 "Изучение роли активации дофаминовых рецепторов в реализаци эфектов кардиотонических стероидов в мозге мыши", 2018-2020 гг. (руководитель Лопачев А.В.)
- Стипендия Правительства РФ - Девятов А.А. (2017-2018 гг.)
- Стипендия Президента РФ - Лопачев А.В (2018-2020 гг.)
ДИССЕРТАЦИИ
- Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения. Дисс. … доктора биол. наук; Москва, 2004 г.
- Стволинский С.Л. Защита организма от окислительного стресса карнозином: эколого-биохимический подход. Дисс. … доктора биол. наук; Москва, 2006 г.
- Бережной Д.С. Исследование роли карнозина в обучении крыс и регуляции процессов перекисного окисления липидов в мозге. Дисс. … канд. биол. наук; 2014 г.
СТАТЬИ
- Berezhnoy D.S., Stvolinsky S.L., Lopachev A., Devyatov A, Lopacheva O.M., Kulikova O.I., Abaimov D., Ph.D.; Fedorova T.N. Carnosine as an effective neuroprotector in brain pathology and potential neuromodulator in normal conditions // Amino acids. 2019. Vol.51, №1, p.139-150
- Куликова О. И., Федорова Т. Н., Кузнецов В. И., Орлова В. С. Экзогенные факторы риска возникновения болезни Паркинсона //Экология человека, 2019 г. №1, с.34-39
- Лопачев А.В., Абаимов Д.А., Федорова Т.Н., Лопачева О.М., Аккуратова Н.В., Аккуратов Е.Е. Кардиотонические стероиды как возможные эндогенные регуляторы в нервной системе // Нейрохимия. 2018. Т. 35, № 1, с.5-13
- Лопачев А.В., Лопачева О.М., Никифорова К.А., Филимонов И.С., Федорова Т.Н., Аккуратов Е.Е. Сравнительное действие кардиотонических стероидов на внутриклеточные процессы в нейронах коры головного мозга крысы // Биохимия. 2018. Т 83, № 2, с.238-250
- О. М. Лопачева, А. В. Лопачев, К. Н. Куличенкова, Девятов А.А., Бережной Д.С., Стволинский С.Л., Куликова О.И., Гаврилова С.А., Морозова М.П., Федорова Т.Н. Карнозин восстанавливает активацию сигнальных каскадов и соотношение белков-регуляторов апоптоза в приочаговой зоне при необратимой фокальной ишемии мозга у крыс // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018. Т. 12, № 1. с.38–49
- Kulikova O.I., Berezhnoy D.S., Stvolinsky S.L., Lopachev A.V., Orlova V.S., Fedorova T.N. Neuroprotective effect of the carnosine – α-lipoic acid nanomicellar complex in a model of early-stage Parkinson's disease // Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2018. Vol. 95, р.254–259
- Федорова Т.Н., Девятов А.А, Бережной Д.С., Стволинский С.Л., Морозова М.П., Гаврилова С.А., Тутельян В.А. Оценка окислительного статуса различных зон коры головного мозга крыс Вистар при фокальной ишемии и его модуляции карнозином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018. Т. 165, № 6, с.703-708
- Стволинский С.Л., Антонова Н.А., Куликова О.И., Лопачев А.В., Абаимов Д.А., Аль-Байдани И., Лопачева О.М., Фёдорова Т.Н., Каплун А.П., Сорокоумова Г.М. Липоилкарнозин: синтез, изучение физико-химических и антиоксидантных свойств, биологическая активность // Биомедицинская химия. 2018. Т. 64, №3, с.257-260
- Стволинский C,Л., Федорова Т.Н., Девятов А.А., Медведев О.С., Белоусова М.А. Рыжков И.Н., Тутельян В.А. Нейропротективное действие карнозина в условиях экспериментальной фокальной ишемии-реперфузии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117, № 12-2, с.60-64
- Федорова Т. Н., Логвиненко А. А., Полещук В. В., Иллариошкин С. Н. Состояние системного окислительного статуса при болезни Паркинсона // Нейрохимия. 2017. Т. 34, № 4, с.1–7
ПАТЕНТЫ
- №2585115, 27.05.2016. Способ определения карнозина в биологических материалах. Авторы: Лопачев А.В., Коновалова Е.В., Пантюхова Е.Ю., Федорова Т.Н., Сейфулла Р.Д., Стволинский С.Л., Сариев А.К., Абаимов Д.А.
- №2016104647, 11.02.2016. Мицеллярный комплекс липоевой кислоты с карнозином для защиты млекопитающих от окислительного стресса. Авторы: Стволинский С.Л., Прозоровский В.Н., Федорова Т.Н., Бережной Д.С., Куликова О.И., Логвиненко А.А.
- №2018146296, 25.12.2018 (заявка на изобретение). Средство, обладающее антиагрегантной, цитопротекторной и антиоксидантной активностью. Авторы: Танашян М.М., Федорова Т.Н., Стволинский С.Л., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мигулин В.А.. Шабалина А.А.. Трубицина И.Е.. Лопачев А.В., Куликова О.Ю., Абаимов Д.А.
Федорова
Татьяна Николаевна
тел. 8(495) 490-24-09
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕВ 1976 г. окончила РГУ г. Ростова (высшее образование - специалитет, магистратура; специальность - биология; квалификация - препо
Стволинский
Сергей Львович
тел. 8(495) 490-24-09
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕВ 1967 г. окончил МГУ им М.В.Ломоносова (высшее образование - специалитет, магистратура; специальность - физиология чел
Бережной
Даниил Сергеевич
Логвиненко
Анна Александровна
Куличенкова
Ксения Николаевна
Куликова
Ольга Игоревна
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕВ 2012 г. окончила ФГБОУ ВПО РУДН (высшее образование - специалитет, магистратура; специальность - экология и природопользование)
Музычук
Ольга Андреевна
Лопачева
Ольга Михайловна
Лопачев
Александр Васильевич
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕВ 2010 г. окончил МГУ им М.В.Ломоносова (высшее образование - специалитет, магистратура; специальность - биохимия; квалификация - биохимик)
Девятов
Александр Андреевич
