Лаборатория экспериментальной и трансляционной нейрохимии
ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ
В лаборатории экспериментальной и трансляционной нейрохимии сформулирована концепция значимости природных механизмов защиты мозга от окислительных повреждений. Сотрудниками лаборатории внесен значительный вклад в изучение молекулярных механизмов нейропротекции в условиях развития ишемических и нейродегенеративных процессов в мозге. Охарактеризована взаимосвязь нервной и иммунной систем через экспрессию в клетках общего подтипа глутаматных рецепторов. В лаборатории разработаны экспериментальные подходы к оценке эффективности потенциальных антиоксидантов–нейропротекторов. Детально изучены и охарактеризовны in vitro и in vivo молекулярные механизмы защитного действия природного антиоксиданта карнозина и оценен его потенциал в качестве нейропротектора на моделях ишемии/гипоксии головного мозга, паркинсонизма и генетически ускоренного старения мозга у грызунов. В пилотных клинических исследованиях получен первый опыт применения карнозина в качестве дополнительного средства при лечении пациентов с болезнью Паркинсона и дисциркуляторной энцефалопатией.
В лаборатории разрабатываются и изучаются новые нейропротекторы на основе антиоксидантов. В экспериментах in vitro и in vivo выявлены высокие антиоксидантные и нейропротекторные эффекты карнозина, включенного в состав нанолипосом и новосинтезированных «гибридных» молекулярных структур – тролокс-карнозина, липоил-карнозина, мицеллярного комплекса карнозина с липоевой килотой, аспироил-карнозина. Аспироил-карнозин, сохраняя свойства антиагреганта и антиоксиданта, препятствовал формированию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка. Изучение механизмов токсического действия кардиотонических стероидов (КТС) связанного с ингибированием Na+,K+-АТРазы на культуре клеток коры головного мозга крысы, показало, что КТС вызывают активацию митоген-активируемых MAP-киназ. При этом действие токсичных концентраций КТС, приводящее к гибели нейронов, осуществляется по механизму митохондриального пути апоптоза. Полученные результаты актуальны для понимания функций эндогенных КТС млекопитающих, а также в контексте изучения побочных эффектов уже существующих лекарств на основе КТС.
Тематика научно-исследовательской работы лаборатории:
- разработка новых перспективных нейропротекторных соединений на основе наноструктурных и молекулярных комплексов антиоксидантной природы;
- оценка эффективности нейропротекторного действия новых соединений и кардиотонических стероидов в условиях моделирования in vitro и in vivo патологий ЦНС, сопровождающихся развитием окислительного стресса
- выявление патогенетически значимых биомаркеров окислительного стресса для ранней клинической диагностики и персонализированного контроля эффективности применяемых терапевтических подходов
|
|
|
|
|
|
- разработка на основе карнозина молекулярных и надмолекулярных конструкций с антиоксидантной и нейропротекторной активностью – прототипов лекарственных препаратов, способных к проникновению через гематоэнцефалический барьер и контролируемому транспорту в зону повреждения мозга.
|
ГРАНТЫ ЛАБОРАТОРИИ
- РФФИ № 16-04-01416 «Роль окислительного стресса в развитии болезни Паркинсона. Механизмы нейропротекторного действия новых структурных комплексов карнозина при паркинсонизме», 2016-2018 гг. (руководитель Стволинский С.Л.)
- РФФИ № 18-04-01321 «Исследование рецепторной роли Na, К-АТФазы в нейронах человека и грызунов», 2018-2020 гг. (руководитель Федорова Т.Н.)
- РФФИ № 18-34-01002 «Изучение роли активации дофаминовых рецепторов в реализаци эфектов кардиотонических стероидов в мозге мыши», 2018-2020 гг. (руководитель Лопачев А.В.)
- Стипендия Правительства РФ - Девятов А.А. (2017-2018 гг.)
- Стипендия Президента РФ - Лопачев А.В (2018-2020 гг.)
Федорова
Татьяна Николаевна
Стволинский
Сергей Львович
Логвиненко
Анна Александровна
Куликова
Ольга Игоревна
Лопачев
Александр Васильевич
Девятов
Александр Андреевич
Лопачева
Ольга Михайловна
Музычук
Ольга Андреевна
