Федеральная целевая программа

В ходе выполнения проекта по Соглашению о предоставлении субсидии от «27» ноября 2014 г. № 14.607.21.0094 в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014 - 2020 годы» по теме: «Разработка диагностической панели, основанной на геномных технологиях нового поколения, для ранней и доклинической диагностики и профилактики социально значимых дегенеративных заболеваний мозга» в период с 27 ноября 2014 г. по 30 июня 2016 года выполнялись следующие работы в соответствии с планом-графиком исполнения обязательств:

• разработаны наборы реагентов для выявления мутаций и полиморфизмов в генах MAPT, GRN, FMR1, NPС1, C9orf72, LINGO1, LINGO2, SLC с лабораторными регламентами по изготовлению этих наборов реагентов и инструкциями по их применению;
• проведена апробация этих диагностических продуктов и разработанных ранее на репрезентативных выборках пациентов с соответствующими нозологиями (болезнь Паркинсона, синдром атипичного паркинсонизма, эссенциальный тремор  и лобно-височные дегенерации (деменции));
• по результатам мутационных скринингов проведен обобщающий анализ встречаемости различных мутаций и полиморфизмов в генах, ассоциированных с нейродегенеративными заболеваниями, среди больных соответствующих нозологий в российской популяции, а так же проведены обобщающие клинико-генетические сопоставления с выявлением ключевых фенотипических особенностей, характерных для определенных генотипов;
• разработана диагностическая панель, основанная на технологиях секвенирования нового поколения для диагностики широкого спектра социально значимых наследственных дегенеративных заболеваний мозга, направленная на секвенирование кодирующей области 300 генов наиболее значимых нейродегенеративных заболеваний, проявляющихся двигательными и когнитивными расстройствами;
• проведена оценка диагностических возможностей разработанной панели на отдельных семьях с нейродегенеративной патологией с целью идентификации известных и, возможно, ранее не описанных мутаций, с определением, в случае обнаружения ранее не описанных генетических вариаций, их патогенности с привлечением соответствующих биоинформатических подходов и подробным фенотипическим описанием случаев.

Диагностика и профилактика дегенеративных заболеваний мозга представляют собой чрезвычайно актуальную проблему современной неврологии в связи с их неоспоримой социальной значимостью, высоким удельным весом в общей структуре неврологической патологии, неуклонно прогрессирующим течением, тяжестью клинических проявлений, выраженной физической, психической и социальной дезадаптацией пациентов. Генетическая структура нейродегенеративных заболеваний в российской популяции до настоящего времени комплексно не определена. Особенностью этой группы заболеваний является высокая генетическая гетерогенность с фенотипической вариабельностью при одном и том же генетическом дефекте, что не позволяет однозначно связать фенотип и генотип и создает определенные трудности в выборе тактики лечения. Для многих нейродегенеративных заболеваний  характерна длительная доклиническая стадия, на которой возможно проведение профилактических мероприятий, предотвращающих их развитие. Диагностика предрасположенности к развитию того или иного дегенеративного заболевания мозга является первостепенной задачей нейрогенетики в ближайшее время, и применение современных молекулярно-генетических подходов и геномных технологий нового поколения позволят быстро и с меньшими экономическими затратами диагностировать генетический дефект у данного больного. Оценка диагностической значимости и возможностей, разработанных нами диагностических продуктов позволит определить наиболее рациональный с медицинской и экономической точки зрения алгоритм диагностики наиболее социально значимых нейродегенеративных заболеваний мозга.