Результаты массового скрининга и клинико-параклиническая характеристика пациентов с транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатией

Супонева Н.А., Гришина Д.А., Казиева М.С. 
Эффективная фармакотерапия. 2025; 21 (17): 10–15.
DOI 10.33978/2307-3586-2025-21-17-10-15
Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия (ТТР-САП) – редкое, тяжелое, неуклонно прогрессирующее мультисистемное заболевание, при котором наиболее часто поражается периферическая и вегетативная нервная система. С учетом наличия разработанной патогенетической терапии ТТР-САП крайне важно раннее ее выявление.
Цель исследования – проанализировать случаи ТТР-САП, выявленные в ФГБНУ «Научный центр неврологии» в период 2018–2025 гг.
Материал и методы. С 2018 по 2025 г. в ФГБНУ «Научный центр неврологии» проведен скрининг на ТТР-САП 750 пациентам с хронической полинейропатией неуточненного генеза с применением алгоритма отбора по ключевым диагнозам в комбинации с «красными флажками». У пациентов с верифицированным диагнозом ТТР-САП проанализированы клинические, инструментальные и лабораторные характеристики.
Результаты. Мутация в гене TTR была выявлена у 35 (5%) больных: у 21 (60%) мужчины и 14 (40%) женщин. Дополнительное молекулярно-генетическое обследование 24 родственников пациентов позволило выявить 13 бессимптомных носителей мутантного гена. Наиболее частой оказалась мутация c.148G>A (Val50Met) – 20 (43%) случаев.
Средний возраст пациентов составил 52 года (минимум – 23 года, максимум – 81 год). Среднее время от начала болезни до установления диагноза – 2,8 года. У всех пациентов (35 (100%)) обнаружены полиневритические нарушения в сочетании с симптомами поражения желудочно-кишечного тракта (22 (63%)) и сердечно-сосудистой системы (12 (34%)). У 11 (31%) пациентов взят анализ крови на NT-proBNP. Повышенный уровень (более 125 пг/мл) выявлен у 6 (55%) пациентов. При проведении электронейромиографии периферических нервов у 31 (89%) пациента с ТТР-САП обнаружены нейрофизиологические признаки генерализованного симметричного сенсомоторного неврального поражения. В 27 (87%) случаях из 31 (89%) выявлен аксональный характер поражения периферических нервов, в 4 (13%) случаях – демиелинизирущий. При проведении ультразвукового исследования периферических нервов по протоколу Ultrasound Pattern Sum Score 9 (26%) пациентам у 3 (33%) из них суммарный балл составил девять и более, что соответствует изменениям, характерным для хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии. У 6 (67%) больных изменения были мягкими или вовсе отсутствовали. Из 7 (20%) пациентов с ТТР-САП, которым было проведено морфологическое исследование икроножного нерва и подкожно-жировой клетчатки, только у 4 (57%) отмечены морфологические признаки амилоидоза.
Заключение. В эпоху совершенствования таргетной патогенетической терапии ТТР-САП актуальность своевременного выявления заболевания чрезвычайно высока. При наличии «красных флажков» у пациентов с прогрессирующей хронической полинейропатией проведение молекулярно-генетического скрининга на ТТР-САП позволяет подтвердить диагноз. У большинства страдающих ТТР-САП имеет место поздний дебют. Признаки полинейропатии сочетаются с желудочно-кишечными, сердечно-сосудистыми симптомами и непреднамеренной потерей массы тела. Электронейромиография подтверждает характер поражения периферических нервов, чаще всего первично аксональный. Ультразвуковое исследование периферических нервов и биопсия икроножного нерва более чем в трети случаев не дают полезной для диагностики ТТР-САП информации.